TB-500 (ТБ-500): что это за пептид и как он связан с тимозином бета-4

TB-500 (ТБ-500) — синтетический пептид, связанный с тимозином бета-4, природным белком из 43 аминокислот. В литературе под этим названием описаны и сам белок, и его актин-связывающий фрагмент из семи аминокислот. В статье — строение, история тимозина бета-4 и ключевые исследования на клетках и лабораторных животных.

TB-500 и тимозин бета-4

Тимозин бета-4 (thymosin beta 4, Tβ4) — природный белок из 43 аминокислот с ацетилированным N-концом. Его молекулярная масса около 5 кДа (по PubChem — 4963 г/моль, формула C212H350N56O78S, CID 45382195). Белок связывает мономерный G-актин — один из основных белков цитоскелета клетки.

TB-500 — название синтетического продукта на основе тимозина бета-4. В публикациях под ним описаны два варианта. Первый — N-ацетилированный фрагмент 17–23 тимозина бета-4: гептапептид Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln (Ac-LKKTETQ; C38H68N10O14, 889,0 г/моль, PubChem CID 62707662). Его обнаружили в образце TB-500 бельгийские исследователи из Гентского университета методом ВЭЖХ с масс-спектрометрией высокого разрешения (Esposito и соавторы, 2012). Участок LKKTETQ описан как актин-связывающий домен тимозина бета-4. Второй вариант — синтетический тимозин бета-4: так, по словам авторов, назван TB-500 в исследовании на крысах 2026 года.

История тимозина бета-4

Тимозин бета-4 впервые описали как компонент экстракта вилочковой железы (тимуса) телёнка. Он входил в «фракцию 5» — смесь нескольких пептидов. В 1981 году Лоу, Ху и Голдстейн (Low, Hu, Goldstein) определили полную последовательность бычьего тимозина бета-4 и опубликовали её в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences USA: 43 аминокислотных остатка, молекулярная масса 4982, N-конец заблокирован ацетильной группой. Тогда авторы назвали его гормоном тимуса: в опытах на мышах он индуцировал в тимоцитах фермент терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу, и авторы предположили участие белка в созревании лимфоцитов.

Позже выяснилось, что тимозин бета-4 связан не только с тимусом. По обзору 2012 года, его выделяют тромбоциты, макрофаги и многие другие типы клеток. Подробнее всего описано его действие на актиновый цитоскелет: по обзору 2003 года (Bubb), тимозин бета-4 связывает мономеры актина.

Что показали работы на клетках и животных

Все работы ниже выполнены на клетках или лабораторных животных. В большинстве из них использовали тимозин бета-4 целиком; исключения отмечены отдельно.

• Полнослойная кожная рана у крыс (Malinda и соавторы, 1999, Journal of Investigative Dermatology). Авторы сообщили, что реэпителизация раны была на 42% выше, чем в контроле, к четвёртым суткам и до 61% выше к седьмым; наблюдали также больше коллагена и новообразованных сосудов. В культуре тимозин бета-4 стимулировал миграцию кератиноцитов (клеток эпидермиса) в 2–3 раза по сравнению с чистой средой.
• Диабетические и старые мыши (Philp и соавторы, 2003, Wound Repair and Regeneration). Авторы сообщили об ускорении раневого процесса у мышей линии db/db и у животных 26 месяцев по показателям сокращения раны и отложения коллагена. Семиаминокислотный фрагмент LKKTETQ вызывал у старых мышей изменения, сопоставимые, по словам авторов, с действием целого белка.
• Ахиллово сухожилие крыс (Biçer и соавторы, 2026, Joint Diseases and Related Surgery). В работе 32 крыс разделили на четыре группы: контроль, BPC-157, TB-500 и их сочетание; TB-500 авторы называют синтетическим тимозином бета-4. Через четыре недели у группы TB-500 нашли статистически значимые отличия от контроля по максимальной нагрузке до разрушения и по гистологическим шкалам.

Обзор Goldstein и соавторов (2012, Expert Opinion on Biological Therapy) обобщает эти данные: миграция клеток, ангиогенез, влияние на число миофибробластов в ране. Тимозин бета-4 изучали и в клинических исследованиях: в реестре ClinicalTrials.gov есть записи об исследованиях целого белка разных фаз (спонсор — RegeneRx Biopharmaceuticals).

ТБ-500 в каталоге AG Peptides

В каталоге ТБ-500 — лиофилизированный порошок во флаконе 10 мг, заявленная чистота — от 99% по ВЭЖХ.

ТБ-500 входит и в смесь «Глоу (GLOW)» вместе с GHK-Cu и BPC-157.

Частые вопросы

TB-500 и тимозин бета-4 — это одно и то же?

Названия связаны. Тимозин бета-4 — природный белок из 43 аминокислот. TB-500 — название синтетического продукта на его основе: так называют и ацетилированный фрагмент 17–23 из семи аминокислот (Ac-LKKTETQ), и синтетический тимозин бета-4.

Что значит «ацетилированный» фрагмент?

К началу цепи (N-концу) присоединена ацетильная группа — в записи Ac-LKKTETQ это обозначено приставкой Ac-. У бычьего тимозина бета-4 N-конец тоже ацетилирован (Low и соавторы, 1981). Ацетильная группа добавляет к массе около 42 г/моль: у такого же гептапептида без ацетила — около 847 г/моль, с ацетилом — 889,0 г/моль (формула C38H68N10O14).

Были ли клинические исследования тимозина бета-4?

Да. В реестре ClinicalTrials.gov есть записи об исследованиях целого белка разных фаз (спонсор — RegeneRx Biopharmaceuticals).

Откуда у тимозина бета-4 название?

Белок выделили из тимуса (по-латыни thymus) телёнка в группе Голдстейна и описали как гормон тимуса. Последовательность из 43 аминокислот определили в 1981 году. Позже обнаружили, что белок выделяют и другие клетки, а наиболее подробно изучено его связывание с актином.

Источники

1. Low T. L., Hu S. K., Goldstein A. L. Complete amino acid sequence of bovine thymosin beta 4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations. — Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 1981, 78(2): 1162–1166. PMID 6940133, PMCID PMC319967
2. Bubb M. R. Thymosin beta 4 interactions. — Vitamins and Hormones, 2003, 66: 297–316. PMID 12852258
3. Malinda K. M. et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. — Journal of Investigative Dermatology, 1999, 113(3): 364–368. PMID 10469335
4. Philp D. et al. Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. — Wound Repair and Regeneration, 2003, 11(1): 19–24. PMID 12581423
5. Goldstein A. L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H. K. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. — Expert Opinion on Biological Therapy, 2012, 12(1): 37–51. PMID 22074294
6. Esposito S. et al. Synthesis and characterization of the N-terminal acetylated 17-23 fragment of thymosin beta 4 identified in TB-500, a product suspected to possess doping potential. — Drug Testing and Analysis, 2012, 4(9): 733–738. PMID 22962027
7. Biçer O. et al. Effects of BPC-157 and TB-500 on Achilles tendon healing in rats: a histopathological and biomechanical study. — Joint Diseases and Related Surgery, 2026, 37(3): 822–837. PMID 42542926
8. ClinicalTrials.gov NCT00311766. A Phase 2 Study on Effect of Thymosin Beta 4 on Wound Healing in Patients With Epidermolysis Bullosa (RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc.)

Статья носит справочный характер: сведения взяты из опубликованных научных работ и не являются рекомендацией к применению.

Реактив для лабораторных исследований (Research Use Only). Не является лекарственным средством, БАД или косметикой. Не для употребления человеком или животными.